Helena tuvo a su hijo Joaquín a los veinte años. Él es la razón de su existencia y el eje de todos sus afectos. 

Cuando finalmente siente que ha hecho gran parte de su trabajo como madre y está dispuesta a darse una oportunidad en el amor con Carlos, este fallece la noche de bodas, dejándola completamente devastada. 

Sus amigas de la vida vendrán a rodearla y serán cómplices y testigos de la que será su nueva posibilidad en el amor: su relación con Federico, un amigo del pasado de Carlos vuelve al país tras veinte años de vida en el exterior y quien poco a poco conquistará su corazón. 

A su vez, las amigas de Helena tendrán que resolver sus propios auntos. Ana, una mujer independiente y ejecutiva, cuyos logros profesionales no corresponden con los afectivos y quien se involucra en una relación con un inesperado hombre menor, que para colmo de males, es el hijo de su mejor amiga Helena.

Candelaria es la "santísima" más convencional. En su papel de esposa y madre entregada, ha soportado el maltrato y la tiranía de Juan, su pareja, quien finalmente la abandona y le permite empezar un interesante proceso de búsqueda de sí misma. 

Irene, la niña consentida condicionada por su aristocrática cuna, a quien nada ni nadie la satisface y piensa que está condenada a seguir el destino que le asignó su familia. Para su sorpresa, un hombre que no es de su condición social le hará descubrir que el amor es el que decide el camino del corazón. 

Francisca es la más joven de las amigas. En su obsesiva búsqueda de marido tendrá que reconocer el inmenso error de tratar de imitar la familia perfecta que perdió cuando era joven, exigiendo y soñando con unos requisitos que la vida no otorga, si no existe de por medio el amor. 

Carmen, una mujer humilde y trabajadora que tendrá que enfrentar un mundo hostil para sacar adelante su proyecto de vida: darle un futuro digno a su hijo de siete años, Andrés. 

Las Santísimas se verán obligadas a afrontar, además de sus propios conflictor internos, la cerrada oposición de quienes se empeñan en obstaculizar e impedir la búsqueda y encuentro de su felicidad y realización como mujeres.